世界帕金森病日 | 一起走进“颤抖侠”的世界

发布时间:2018.04.11   浏览805次




你是否经常手抖

你是否运动迟缓、走路容易跌倒

你是否面部表情没有以前那么丰富

你是否有患帕金森病的亲属

如果答案是肯定的

那么很不幸

你很有可能患有帕金森病

 

欧洲帕金森病联合会从1997年开始,将每年的4月11日确定为“世界帕金森病日”(World Parkinson's Disease Day)。这一天是帕金森病的发现者——英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。在今天这个特殊的日子里,小编带大家一起走进“颤抖侠”的世界!

 

什么是帕金森病?

帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是一组以不自主运动、肌张力障碍和姿势步态异常等为主要表现的神经系统疾病。全球PD患者超过1000万,中国占比约为30%,我国每年新增PD患者10万例。PD多发于60岁以上的人群,但近年来,PD患者逐渐呈年轻化趋势,不乏低于40岁发病的青年PD患者。

 

 

帕金森病的致病原因

PD的致病与多种因素有关,目前公认PD与遗传因素有关,约15%的PD患者的一级亲属也患有此病[1],且5-10%的PD患者是由于基因突变导致的[2],PD不同的遗传形式及症状也与特殊的基因突变具有相关性,但其中具体的生化途径仍不清楚,目前认为与相关的基因突变引起氧化应激损伤、谷氨酸兴奋性毒性、线粒体功能障碍、神经炎症和细胞凋亡等导致神经细胞损害有关。此外年龄、环境等因素也可导致PD的产生。

 

随着PD研究的不断深入,越来越多的PD致病基因被发现和确认。包括PD的重要危险因素GBAMAPTEIF4G1 ;导致迟发型常染色体遗传性PD的VPS35(空泡蛋白分型35 )和与伴有黑质纹状体-苍白球神经退变及路易小体形成的常染色体遗传性PD相关的ATP13A2MAPTEIF4G1等;此外,还有一些易感基因也是导致PD产生的原因[2-5]。根据在线人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM),PD不同亚型的致病基因相关信息如下所示:

 

 

如何诊断帕金森病

帕金森病是继老年痴呆症之后,发病率居于第二位的神经退行性疾病。该病种类繁多,临床表型复杂,多种疾病之间存在症状重叠,临床上难以区分,且起病和发展缓慢,患者往往会误认为是身体的正常衰老,容易忽视,从而延误治疗。影像学检查、血糖血脂、生化检查可以确诊部分患者,但仍有大部分患者无法被确诊。

 

随着高通量测序技术的发展及应用,越来越多的PD致病基因被发现,基因检测技术尤其是全外显子组测序已成为重要的临床检测手段。基因诊断不仅可以从分子水平上明确病因,早发现、早干预,更可以指导科学婚育、促进药物与治疗方法的开发,具有重要的科学价值与临床意义。

 

有文献报道[6-8],某些PD是基因组结构变异如倒位、易位、重排、拷贝数变异等导致的,基于二代测序技术的全外显子组测序等检测手段由于读长太短,对多样性和复杂性SVs的检出率较低,假阳性率较高。而三代测序、光学图谱成像技术凭借超长读长、无GC偏好性、直接检测甲基化修饰等优势,突破二代等测序技术瓶颈,可以很好的检测SVs/CNVs、STRs和甲基化修饰等变异类型,极大的提高了PD的检出率和准确度。

 

如何治疗帕金森病

中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组制订的《中国帕金森病治疗指南(第三版)》明确提出,对PD的运动症状和非运动症状采取全面综合治疗的理念,同时强调了“早诊断、早治疗”的用药原则。治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照料护理等。药物治疗为首选,且是整个治疗过程中的主要治疗手段,手术治疗则是药物治疗的一种有效补充。目前应用的治疗手段,无论是药物或手术治疗,只能改善患者的症状,并不能阻止病情的发展,更无法治愈。因此,治疗不仅要立足当前,并且需要长期管理,以达到长期获益。

 

此外,基因疗法有望为PD提供革命性的治疗方案 。2017年11月,伦敦大学学院(UCL)与Synpromics公司宣布合作,为中枢神经系统(CNS)生成一系列合成基因启动子,开发治疗PD的基因疗法。此外,专注于开发针对严重神经疾病的基因治疗公司VoyagerTherapeutics研发了基因治疗载体VY-AADC,该载体由腺相关病毒-2衣壳和启动AADC基因表达的巨细胞病毒启动子组成,可以将AADC基因直接递送至多巴胺受体所在的壳核神经元中,将左旋多巴转化为多巴胺,从而有效治疗PD患者。相信随着基因测序、分子机制研究的逐渐深入,基因治疗会成为PD控制的一个方向和新的突破,为广大PD患者带来福音!

 

参考文献

[1] Samii A, Nutt JG, Ransom BR . "Parkinson's disease". Lancet. 2004,363 (9423):1783–93.

[2] Lesage S, Brice A . "Parkinson's disease: frommonogenic forms to genetic susceptibility factors". Human MolecularGenetics. 2009,18 (R1):R48–59.

[3] Kalia LV, Lang AE. "Parkinson's disease". Lancet.2015,386 (9996): 896–912.

[4] Trinh J,Farrer M.Advances in the genetics of Parkinson disease.Nat Rev Neurol. 2013,9 (8): 445 -454.

[5] Hamza, T. H., Zabetian, C. P., Tenesa, A., Laederach, A.,Montimurro, J., Yearout, D., Kay, D. M., Doheny, K. F., Paschall, J., Pugh, E.,Kusel, V. I., Collura, R., Roberts, J., Griffith, A., Samii, A., Scott, W. K.,Nutt, J., Factor, S. A., Payami, H. Common genetic variation in the HLA region is associated with late-onset sporadic Parkinson's disease. NatureGenet. 2010,42: 781-785.

[6] Bandrés-CigaS, Ruz C, Barrero FJ, Escamilla-Sevilla F, PelegrinaJ, Vives F, Duran R. Structural genomic variationsand Parkinson's disease. Minerva Med. 2017 Oct;108(5):438-447. 

[7] Chiba-Falek O. Structural variants in SNCA gene andthe implication to synucleinopathies. Curr Opin Genet Dev. 2017Jun;44:110-116.

[8] Murthy MN, Veerappa AM, SeshachalamKB, Ramachandra NB. High-resolution arrays reveal burden of copy numbervariations on Parkinson disease genes associated with increaseddisease risk in random cohorts. Neurol Res. 2016 Sep;38(9):775-85.