宇宙之王“抗冻”52载——渐冻人症的来龙去脉

发布时间:2017.11.10   浏览671次




 霍金17岁便获得牛津大学一等荣誉学位,正在他意气风发,准备大展宏图之时,噩耗降临了。1963年,21岁的他不幸被诊断出患有肌萎缩性侧索硬化症(ALS)。该病临床上表现为上、下运动神经元合并受损的混合性瘫痪。逐渐蔓延的肌萎缩以及肌无力的临床表现,看起来好像是被冰冻了,因此该病又称渐冻人症,曾经风靡全球的冰桶挑战即是为这类患者进行募捐的慈善行动。

 医生曾断言霍金只能活两年,可他一直坚强的活了下来,并完成无数举世震惊的科研工作。

 那么,渐冻人症到底有没有那么可怕?

 渐冻人症是一种致死性的神经退化性疾病,通常累及大脑皮质、脑干和脊髓前角的上、下运动神经元,导致肌肉无力和萎缩、言语困难及呼吸功能障碍。渐冻人症多于30-50岁发病,缓慢起病,呈进行性发展,多无感觉障碍。以上肢周围性瘫痪,下肢中枢性瘫痪,上下运动神经云混合性、对称性损伤为特点。倘若没有进行有效的临床干预,患者多在患病3-5年后因呼吸困难,肺部感染和全身衰竭而死亡[1-6]

 渐冻人症的确切病因迄今不明,发病机制涉及遗传因素、氧化损伤、神经细丝异常聚集、细胞内钙离子异常堆积、神经营养因子缺乏、线粒体功能缺陷以及细胞凋亡等多种学说。流行病学调查显示:遗传、环境和衰老是渐冻人症发病的易感因素,其中遗传在家族性ALS(FALS)中具有明确的作用[4-7]。近年来,随着检测手段的日益进步,越来越多的致病基因被发现,人们战胜渐冻人症的希望也越来越大。

 目前,渐冻人症面临的最大挑战是明确的诊断。渐冻人症起病隐匿,在临床上,诊断的假阳性率约8%,假阴性率约44%。由于没有特异性的检测方案,早期易被误诊,特别是容易和肯尼迪病、多灶性运动神经病或重症肌无力混淆而错过最佳治疗时机。据文献统计,渐冻人症患者确诊时间需要11-12个月,甚至更久,30%-50%的患者至少有一次误诊,确诊之前至少要看3位大夫[8-10]

 尽管患者的临床表现和病情的进展速度存在相当程度的个体差异,但无一例外呈现进行性加重,早期诊断、早期治疗,可明显延长患者的生命。利鲁唑是唯一由美国食品药品监督管理局获准的渐冻人症治疗药物,可以延长存活期和/或推迟气切时间 [2,11,12]。霍金与病魔抗争了50余年,除了他惊人的毅力,精确的诊治也必不可少。

 近年来,基因检测行业的蓬勃发展,极大的提高了遗传性渐冻人症的早期精确诊断效率,而且基因检测结果可辅助医生判断预后并有助于后代的患病风险分析。通过基因突变构建药物筛选模型,也会在将来给更多的渐冻人症患者带来福音!

参考文献:

[1] 樊东升.神经病学[M] .5版.北京:人民卫生出版社, 2004:221 -224.

[2] Lacomblez L,Bensimon G,Leigh PN,Guillet P,Meininger V. Amyotrophic Lateral Sclerosis/Riluzole Study Group II. Dose-ranging study of riluzole in amyotrophic lateral sclerosis. Lancet 1996;347(9013):1425–1431

[3] Chiò A, Logroscino G, Hardiman O, et al; Eurals Consortium.Prognostic factors in ALS: A critical review. Amyotroph Lateral Scler 2009;10(5-6):310–323

[4] Al-Chalabi A, Hardiman O. The epidemiology of ALS: a conspiracy of genes, environment and time. Nat Rev Neurol 2013;9(11):617–628

[5] Leblond CS, Kaneb HM, Dion PA, Rouleau GA. Dissection of genetic factors associated with amyotrophic lateral sclerosis. Exp Neurol 2014;262(Pt B):91–101

[6] Sreedharan J, Brown RH Jr. Amyotrophic lateral sclerosis: problems and prospects. Ann Neurol 2013;74(3):309–316

[7] Peters OM, Ghasemi M, Brown RH Jr. Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS. J Clin Invest 2015;125(6):2548

[8] Paganoni S, Macklin EA, Lee A, et al. Diagnostic timelines and delays in diagnosing amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 2014;15(5-6):453–456

[9] Cellura E, Spataro R, Taiello AC, La Bella V. Factors affecting the diagnostic delay in amyotrophic lateral sclerosis. Clin Neurol Neurosurg 2012;114(6):550–554

[10] Williams JR, Fitzhenry D, Grant L, Martyn D, Kerr DA. Diagnosis pathway for patients with amyotrophic lateral sclerosis: retrospective analysis of the USMedicare longitudinal claims database.BMC Neurol 2013;13:160

[11] Tavakoli M. Disease progression in amyotrophic lateral sclerosis. Identifying the cost-utility of riluzole by disease stage. Eur J Health Econ 2002;3(3):156–165

[12] Groeneveld GJ, van Kan HJ, Lie-A-Huen L, Guchelaar HJ, van den Berg LH. An association study of riluzole serum concentration and survival and disease progression in patients with ALS. Clin Pharmacol Ther 2008;83(5):718–722