基因与疾病 | 分子诊断时代下,面肩肱型肌营养不良症(FSHD)离精准医疗又近了一步!(下篇)

发布时间:2017.12.26   浏览988次




众所周知,美国前总统奥巴马在2015年国情咨文演讲中宣布了一个生命科学领域新项目——精准医疗计划(Precision Medicine Initiative),即基于疾病的根本致病原因开发治疗针对特定患者特定基因突变的靶向药物,从概念不难看出,分子水平的精准诊断是精准医疗的基础,也就是一种疾病只有通过精准的诊断后才能寻找最有效的治疗方案。

 

面肩肱型肌营养不良症(FSHD)  作为一种继杜氏肌营养不良和强直性肌营养不良症后的第三位神经肌肉系统疾病(详细介绍见基因与疾病 | 面肩肱型肌营养不良症(FSHD)知多少(上篇)),目前还没有获FDA正式批准的治疗方法,临床上主要通过物理治疗、有氧运动、呼吸功能治疗和骨科干预等措施尽量减轻患者的病痛。

 

但值得欣慰的是,鉴于FSHD的发病机制——由染色体大片段重复序列缺失或基因突变导致,目前临床上已经可以从分子水平实现FSHD的精准诊断,与此同时,基于减少FSHD肌细胞中的DUX4表达或毒性为目的的治疗药物也正被广泛研发,有的已进入二期临床试验阶段,可谓分子诊断时代下,FSHD离精准医疗又近了一步!

 

 

相较传统检测方法,Bionano SaphyrTM新一代光学图谱技术凭借超长读长、无PCR过程、高通量等优势,可准确计算D4Z4重复单元数目和染色体来源,准确区分4q35与10q26同源序列,正确识别4qA和4qB变体结构,实现了FSHD的精准检测,尤其对于疑似FSHD患者、有FSHD家族史的高危人群、已生育FSHD患儿的备孕夫妇,通过基因诊断,不仅有利于及早明确病因,及早采取有效的干预措施,更有利于生育指导,评估后代患病的风险,从而预防FSHD遗传给下一代。(详细介绍见基因与疾病 | 基于Bionano光学图谱技术的面肩肱型肌营养不良症(FSHD)基因诊断(中篇)

 

 

分布于世界各地包括美国、澳大利亚、加拿大、荷兰、意大利等各个国家的研究机构,一直致力于FSHD治疗药物的研发,有些机构目前也已取得了一定的研究进展。如圣路易斯大学生物化学与分子生物学研究员Francis M. Sverdrup博士最近在“Skeletal Muscle ”杂志上发表的一篇论文中指出,他们成功发现了可能会减缓或阻止FSHD的新药靶点,目前正与Ultragenyx Pharmaceuticals——一家专注于罕见和超罕见疾病新产品开发的生物制药公司合作,以优化针对FSHD的潜在治疗方法;总部位于荷兰的Facio Therapies公司近期也宣布,他们目前正在使用一套分析方法对小分子化合物进行大量测试,逐渐出现更多小分子化合物可供备选,这种小分子以类似药物的方式抑制DUX4,同时保持肌细胞形成完整。

 

 

2017年12月7日,美国新泽西州哈肯萨克市美通社报道:国际疾病分类(ICD-10)协调和维护委员会接受了肌营养不良家长组织(PPMD)与其合作的肩肱型肌营养不良症(FSH)协会和消除杜氏基金会(FED)一起提名的为杜氏/贝氏肌营养不良(Duchenne / Becker)和面肩肱型肌营养不良症(FSHD)创造更具体的ICD-10编码,即Duchenne / Becker和FSHD已经成为标准国际疾病分类(ICD)中广泛的诊断类别之一。新的代码将被收录到CMS FY 19编码附录中并在2018年10月1日生效。

 

 

纳入国际疾病分类ICD的意义:

 

  • 标准化:ICD使得疾病名称标准化、格式化。这是医学信息化、医院信息管理等临床信息系统的应用基础

  • 共享性:ICD使得疾病信息得到最大范围的共享,可以反映国家卫生状况,还是医学科研和教学的工具和资料

  • 有利于管理:ICD是医院医疗和行政管理的依据

  • 有利费用管理:疾病分类是医疗经费控制的重要依据之一