月全食好看,但“月亮的孩子”你知道吗?

发布时间:2018.02.11   浏览957次




 

上周,大街小巷,随处可见人群驻足、仰望

长枪短炮、摄影录像,只为拍下瞬间的美丽

朋友圈、电视里、广播中、饭桌上

谈论的都是难得一见的月全食+蓝月亮

 

 

大家是否知道,在我们身边有一群“月亮的孩子”,他们有着白色的皮肤、白色的头发、白色的眉毛,他们怕光,在夜间活动时会感觉舒适,因此被称为“月亮孩子”,他们就是白化病患者。目前,全世界的白化病患者遭受着多种形式的歧视,无论是在社会上还是医疗上,人们对白化病仍存在较深误解。为了关爱白化病患者,给予他们特别关注,联合国人权理事会宣布自2015年始,将6月13日定为国际白化病宣传日

 

资深纪录片工作者吴乙峰先生和全景映象工作室同仁耗时二年拍摄了纪录片《月亮的小孩》,为大家实地纪录白化病朋友结婚、生子、读书、就业的生活历程,展现了一群白化病朋友坚韧的生命力。

 

 

 

什么是白化病?

 

白化病是由酪氨酸酶缺乏或功能减退引起的一种皮肤及附属器官黑色素缺乏或合成障碍所导致的遗传性白斑病,患者的寿命和智力一般不受影响,但易患皮肤癌。

 

白化病大数据

全球17000人中就有1人患有白化病,然而,流行病学研究显示,白化病发病率具有较大种族差异性。在撒哈拉以南的非洲,白化病的发病率大约为1/5000,但是,在欧洲和美国,这一比例接近1/20000。一项研究发现,0到30岁之间被诊断为白化病的患者为89%,而其他研究则发现20岁以下被诊断为白化病的患者为77%

 

常见临床症状

  • 眼白化病(Ocular albinism,OA):病人主要为男性,患者几乎只有眼部表现异常,如畏光、斜视、视网膜色素缺失、虹膜颜色改变及半透明、视力低下、眼球震颤等,还伴有视神经通路异常;由于 X 染色体的随机失活,女性杂合子在临床上也有不同程度的眼部改变,80%的杂合子可观察到视网膜斑点状或者斑驳状色素缺失,以及点状虹膜半透明,表型严重的少数杂合子还有视力低下和眼球震颤。虹膜异常在不同的人种中出现情况有所不同,高加索人种患者虹膜呈蓝色至棕色,有不同程度的虹膜半透明;非裔美洲患者虹膜往往为棕色,很少呈半透明;日本患者虹膜棕色,无半透明。高加索及日本患者皮肤毛发色泽正常,而许多非裔美洲患者有散在的色素减少斑块。

  • 眼皮肤白化病(Oculocutaneous albinism,OCA):除眼色素缺乏和视力低下、畏光等症状外,病人皮肤和毛发均有明显色素缺乏。

  • 白化病相关综合征:病人除具有一定程度的眼皮肤白化病表现外,还有免疫功能低下等症状,如Chediak-Higashi Syndrome(CHS)和Hermansky-Pudlak Syndrome(HPS)等,不过这类疾病较为罕见。

 

致病基因有哪些?

白化病属于家族遗传性疾病,主要是基因突变导致的。根据在线人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)显示:

 

  • OCA亚型较多。IA型(OCA1A;203100)是由产生无活性的酶而完全缺乏酪氨酸酶活性导致的; IB型(OCA1B; 606952)是由酪氨酸酶的活性降低导致的;OCA2(OCA2;203200)、OCA3(TYRP1;203290)和OCA4(SLC45A2;606574)型白化病症状通常较轻。具体如下表所示:

 

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  • OA(300500)由染色体Xp22上的GPR143基因(300808)突变引起

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  • CHS由染色体1q42上的LYST基因(606897)突变引起

 

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  • HPS亚型较多,具体如下表所示:

 

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  • Waardenburg Syndrome亚型较多,具体如下表所示:

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遗传方式(参考自OMIM数据库)

  • 白化病一般表现为常染色体隐性遗传(AR),常发生于近亲结婚的人群中。若父母双方都为携带者,其子女的患病风险为25%

 

  • 以眼睛损害为主的眼白化病,表现为 X 连锁隐性遗传(XLR),是由母亲所携带的白化病基因传给儿子时才导致疾病发生,传给女儿一般不患病。这种类型在所有白化病类型中所占比例相对较少

 

 

如何诊断白化病?

根据先天性发病和临床表现可初步诊断部分白化病患者,而基因检测可从基因水平为疾病的诊断提供更确凿的证据,不仅有利于及早明确病因,及早采取有效的干预措施,更有利于指导生育咨询,评估后代患病的风险,从而预防本病遗传给下一代。

根据GeneReviews数据库结果显示:

 

  • 用于OCA的分子遗传学检测方法总结:

TYR是导致OCA1唯一的致病基因,诊断方法主要是Sequence analysis和Deletion/duplication analysis,具体如下表所示:

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OCA2是导致OCA2唯一的致病基因,诊断方法主要是Targeted analysis for pathogenic variants、Sequence analysis和Deletion/duplication analysis,具体如下表所示:

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SLC45A2基因含有跨越约40kb区域的7个外显子,诊断方法主要是Sequence analysis和Gene-targeted deletion/duplication analysis,具体如下表所示:

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  • GPR143基因的诊断方法主要是Sequence analysis和Gene-targeted deletion/duplication analysis,值得注意的是Sequence analysis可以检测出雄性患者超过90%的致病变异,具体如下表所示:

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  • CHS诊断方法包括细胞形态学检查、毛发的光镜检查、细胞毒性试验、Sequence analysis和Deletion/duplication analysis等。LYST基因是唯一已知与CHS相关的基因,诊断方法如下表所示:

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  • 下表详细列出了截止2017年7月,HPS报告结果显示的约278个非波多黎各人和311个波多黎各人中HPS患者各亚型致病变异所占的比例,同时下表也展示了Sequence analysis和Gene-targeted deletion/duplication analysis诊断方法检测出的HPS患者各亚型致病变异所占的比例:

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  • 根据临床表型的主要和次要标准,可以确诊部分Waardenburg Syndrome I型患者,最直接、最准确的方法是分子遗传学检测,诊断方法是Sequence analysis和Gene-targeted deletion/duplication analysis,具体如下表所示:

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如何治疗白化病?

对于白化病,目前尚无有效的治愈方法,治疗主要是缓解症状:

  • 获得正确的眼部护理是必不可少的,包括验光师或眼科医生推荐的各种光学辅助设备、保护眼睛免受阳光照射的墨镜和定期的眼部检查等

  • 眼肌手术有时可以缓解眼球震颤;同样地,有些手术会减轻斜视症状。然而,手术并不能改善视力,减少症状的成功率因人而异

  • 观察皮肤的变化和使用防晒霜来保护皮肤也很重要

 

沉迷佛系养蛙,不如读读白化病文献

流行病学

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