第三位神经肌肉系统疾病

  • 发病率约为1/10,000-1/20,000

临床症状

  • 核心特征为骨骼肌进行性无力和萎缩,受累部位主要是面部、肩带和上臂,其他肌肉也常受累
  • 不同患者间临床表现差异大,临床表型与缺失片段大小呈负相关,重复单元片段越小,发病年龄越早,病情越严重。有些患者存在嵌合体,其症状轻微而未被诊出

常染色体显性遗传病

  • 约2/3的患者由家族遗传导致,约1/3的患者为散发病例
  • 不完全外显,外显率随年龄而变化,20岁的外显率大于95%,且与性别有关(男性95%,女性69%)

FSHD遗传致病机制

约95%的患者为FSHD1型,由染色体4q35上大小约为3.3Kb的D4Z4重复单元数目缺失引起。正常人(11~100个重复单元),患者(1~10个重复单元)

  • DUX4基因在肌肉中异常表达
  • 每个D4Z4重复都有一个DUX4基因,只有最后一个重复中的DUX4基因遇到4qA单体型才致病(存在4qB单体型不致病)
  • 10q26 上存在与 4q35 同源的D4Z4重复单元,但不致病
  • 4q35上携带4q35-10q26型序列组成的D4Z4重复单元,但不致病

图1.FSHD1遗传机制

基因检测的要点

根据FSHD的发病机制,完成FSHD的精准分子诊断,则需要明确以下几点:

  • 明确D4Z4致病单元来自4q35,而不是10q26
  • 明确D4Z4致病单元是4q35的4qA亚型,而不是4qB亚型
  • 明确D4Z4单元数量
  • 明确区分嵌合体突变和D4Z4重组突变