第三位神经肌肉系统疾病

  • 发病率约为1/10,000-1/20,000

临床症状

  • 核心特征为骨骼肌进行性无力和萎缩，受累部位主要是面部、肩带和上臂，其他肌肉也常受累
  • 不同患者间临床表现差异大，临床表型与缺失片段大小呈负相关，重复单元片段越小，发病年龄越早，病情越严重。有些患者存在嵌合体，其症状轻微而未被诊出

常染色体显性遗传病

  • 约2/3的患者由家族遗传导致，约1/3的患者为散发病例
  • 不完全外显，外显率随年龄而变化，20岁的外显率大于95%，且与性别有关（男性95%，女性69%）

FSHD遗传致病机制

约95％的患者为FSHD1型，由染色体4q35上大小约为3.3Kb的D4Z4重复单元数目缺失引起。正常人（11～100个重复单元），患者（1～10个重复单元）

  • DUX4基因在肌肉中异常表达
  • 每个D4Z4重复都有一个DUX4基因，只有最后一个重复中的DUX4基因遇到4qA单体型才致病（存在4qB单体型不致病）
  • 10q26 上存在与 4q35 同源的D4Z4重复单元，但不致病
  • 4q35上携带4q35-10q26型序列组成的D4Z4重复单元，但不致病

图1.FSHD1遗传机制

基因检测的要点

根据FSHD的发病机制，完成FSHD的精准分子诊断，则需要明确以下几点：

  • 明确D4Z4致病单元来自4q35，而不是10q26
  • 明确D4Z4致病单元是4q35的4qA亚型，而不是4qB亚型
  • 明确D4Z4单元数量
  • 明确区分嵌合体突变和D4Z4重组突变
了解"面肩肱型肌营养不良症（FSHD）精准诊断